[VIP第1年] 指数:3
c-Met全称cellular-mesenchymalepithelialtransitionfactor（细胞间质上皮转换因子），为受体酪氨酸激酶家族成员。c-Met信号通路对胚胎发育和产后***再生期间的侵袭性生长具有关键作用。通常成人只有在伤口愈合和组织再生的过程中c-Met信号通路才被完全***，但**c-Met信号通路能被*细胞频繁***，促使**形成、侵袭性生长和转移。研究显示，c-Met信号通路在多种类型的实体瘤中如肺*、胃*、肝*、乳腺*、皮肤*、大肠*等均存在异常表达或突变，在多种**的发***展中发挥了重要的作用。1.结构与功能c-Met的结构和功能c-Met主要在上皮细胞中表达。c-Met的结构由α链和β链通过二硫键连接组成，分为胞外域、跨膜螺旋结构域和胞内域，福建个性化c-MET抗体试剂产品，如下图所示。胞外域包含3个不同的功能区：覆盖整个α链和部分β链N端的SEMA结构域（semaphorin，福建个性化c-MET抗体试剂产品，福建个性化c-MET抗体试剂产品，氨基酸残基25～514），有4个二硫键的胱氨酸富集域（plexins-semaphorins-integrins，PSI，氨基酸残基515～561）和4个免疫球蛋白区域（immunoglobulin-plexin-transcription，IPT，氨基酸残基562～922），在螺旋结构的跨膜区域（氨基酸残基923～956）之后，胞内域（氨基酸残基957～1390）也由3个调控区组成。 PMS2抗体试剂 苏苏械备20180570号.福建个性化c-MET抗体试剂产品
此外，HGF活化抑制因子1（hepatocyte growth factor activator inhibitor 1，HAI1）和HGF活化抑制因子2（HAI2）能抑制HGF的活化水平。成熟的HGF的结构分为α链和β链，α链N端的K1环状结构是c-Met高亲和结合位点，但并不能活化c-Met，只有c-Met和HGF的α链结合后，HGF的β链以低亲和结合并诱导活化c-Met。HGF/c-Met信号通路的***及下游信号传导HGF/c-Met信号通路涉及胚胎发育、***再生、组织损伤修复等生理过程。HGF与c-Met受体在胞外域特异性结合后，c-Met蛋白构象发生改变并形成二聚体，其胞内蛋白激酶结构域中的酪氨酸蛋白激酶PTK（Protein tyrosine kinase）江苏服务c-MET抗体试剂市面价使用北欧免疫组化质控中心NordiQC推荐的IHC抗体组合。
c-MET通路异常***主要包括MET14外显子跳跃突变、MET扩增和MET蛋白过表达3种类型。MET14外显子跳跃突变MET14外显子编码部分的JM域包含Y1003和c-CblE3泛素连接酶结合位点。当发生MET14外显子跳跃突变时，Y1003和c-CBL的结合位点缺失，从而导致泛素化降低，使MET持续***。研究报道显示MET14外显子跳跃突变在肺腺*中发生率约为3%。此外研究显示，MET14外显子跳跃突变不与EGFR、KRAS、ALK等肺*其他突变共存，这说明MET14外显子跳跃突变可能是原发致*驱动基因。MET扩增MET拷贝数扩增包括整体染色体重复和局部区域基因的重复。大约15%-20%的EGFR获得性耐药患者可检测到MET扩增，MET扩增可同时伴有T790M突变或小细胞肺*（smallcelllungcancer，SCLC）转化。MET高扩增在肺腺*中发生率为，在高加索人群和亚裔人群中没有明显差异，提示发生率与人种无关。尽管MET扩增的发生率不高，但常伴有较强的MET蛋白表达，同时也是预后不良的因素之一。数据显示，MET抑制剂对于MET高扩增的患者有明显获益。MET蛋白过表达许多因素都会引起MET***，如其他致*驱动基因，缺氧的环境，炎症因子，促血管生成因子和HGF。MET***状态中**常见的表现就是转录上调引起的蛋白过表达。
结构域也因此***。***的PTK使c-Met受体自身位于β链胞内激酶活性区内的Tyr1234和Tyr1235两个磷酸化位点发生磷酸化，继而导致位于C末端的Tyr1349和Tyr1356两个位点磷酸化。的c-Met***后可在C末端招募并磷酸化多种效应蛋白，如磷脂酶Cγ（PLCγ）、SRC、生长因子受体结合蛋白（Grb2）及其相关蛋白（Grb1）和转录***因子STAT等底物蛋白和接头蛋白。***后的GAB1成为下游蛋白（SHP2、PI3K等）的结合位点，通过RAS-MAPK及PI3K-AKT信号通路进入细胞核影响基因表达和细胞周期。而在多种**中，由于c-Met和HGF的过表达，且HGF和c-Met形成的旁分泌和自分泌正反馈回路，造成HGF/c-Met信号通路异常活化，促进了**细胞的生长、侵袭、迁移和血管新生。迈杰与大学，研究院所，医院的科研人员进行科研转化研究合作,包括基础科学研究及临床应用研究等。
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